Screening de variantes genéticas do CFTR na fibrose cística por tecnologia de sequenciamento de alto rendimento

Cystic fibrosis (OMIM #219700) is a severe, multiorgan genetic disease that affects mucus and sweat-producing cells, primarily causing chronic lung infections, pancreatic insufficiency, and high levels of sweat chloride. It originates from variants in the gene that encodes the cystic fibrosis co...

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Detalhes bibliográficos
Autor principal: Melo, Ana Cristina Vieira de
Outros Autores: Rezende, Adriana Augusto de
Formato: Dissertação
Idioma:pt_BR
Publicado em: Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Assuntos:
Fibrose cística
Manifestações clínicas
Variantes patogênicas
CFTR
Medicina de precisão
Terapias moduladoras da CFTR
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
Endereço do item:https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/54335
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Melo, Ana Cristina Vieira de
Screening de variantes genéticas do CFTR na fibrose cística por tecnologia de sequenciamento de alto rendimento
description Cystic fibrosis (OMIM #219700) is a severe, multiorgan genetic disease that affects mucus and sweat-producing cells, primarily causing chronic lung infections, pancreatic insufficiency, and high levels of sweat chloride. It originates from variants in the gene that encodes the cystic fibrosis conductance regulatory protein (CFTR), being more frequent in white people. The identification of the CF pathogenic variants allows the establishment of precision medicine based on new therapies that modulate the CFTR protein. The present study aimed to describe the clinical and molecular profiles of 37 cystic fibrosis patients from a referral center in Rio Grande do Norte. Saliva samples were collected from 37 patients with cystic fibrosis, DNA was extracted, about 50 ng of DNA was enriched with the Nextera Custom Rapid Capture Kit (Illumina, San Diego, CA, USA), and the high throughput sequencing (HTS) was performed through a HiSeq 4000 (Illumina). Eleven different pathogenic variants were found, with c.1521_1523delCTT being the predominant one in 27 cystic fibrosis patients (73%) (54.1% homozygous and 18.9% compound heterozygous). Among the patients with at least one allele with c.1521_1523delCTT, 25 can benefit from CFTR modulators therapies based on correctors and potentiators of the CFTR protein: 5 patients aged 2 to 5 years can be treated with the double combination lumacaftor and ivacaftor and 20 patients aged 6 years old and over can be treated with the triple combination elexacaftor, tezacaftor and ivacaftor. Therefore, personalized treatment will reflect on better control of comorbidities associated with cystic fibrosis, as well as on the prognosis of patients who may have quality of life and increased life expectancy.
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