Desenvolvimento de nanoemulsão catiônica para incorporar a peçonha do escorpião Tityus serrulatus e avaliar eficácia do soro produzido a partir de imunização de camundongos
Scorpion stings are major cause of envenoming by animals in endemic countries, like Brazil. The scorpion antivenom is product that is able to neutralize and to protect sensitive people. However, its production has been subject of improvements taking in account the innovations on the immuno-adjuvant...
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Outros Autores: | |
Formato: | doctoralThesis |
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Publicado em: |
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
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Soro antiescorpiônico Nanoemulsão Adjuvante nanoemulsionado Cristal líquido Transição de fases Funcionalização Imunoadjuvante Medeiros, Arthur Sérgio Avelino de Desenvolvimento de nanoemulsão catiônica para incorporar a peçonha do escorpião Tityus serrulatus e avaliar eficácia do soro produzido a partir de imunização de camundongos |
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Scorpion stings are major cause of envenoming by animals in endemic countries, like
Brazil. The scorpion antivenom is product that is able to neutralize and to protect
sensitive people. However, its production has been subject of improvements taking in
account the innovations on the immuno-adjuvant production and the difficult on the
venom extraction, from captive animals, and the venom its toxicity. Scorpion venom
has a complex composition and an adjuvant for crude venom represents a challenge
that can be possibly fulfilled with drug delivery systems based on nanotechnology. In
this research, we seek for innovation developing new nanoemulsion formulations to
act as drug delivery system for Tityus serrulatus scorpion venom and to evaluate its
immunizing properties on Balb/C mice. The nanotechnology development covered
features that positively affected the adjuvant activity. We demonstrated that low energy
techniques for production of the nanoemulsions allowed long term stability to the
formulations with reduced and uniform droplet size (below 200 nm). The developed
formulations were also robust to pH and saline variation. The formulations were also
able to be covered by PEI and to maintain their stability. The formulations
demonstrated capable to nonspecifically adsorb crude venom, as showed through
FTIR spectroscopy technique as intermolecular interactions between nanoemulsions
and crude venom. Nanoemulsions venom-load also could reduce toxicity related to
venom hemolytic activity and to present low toxicity against macrophage cells (RAW
264.7). Adjuvant activity was demonstrated in comparison with aluminum hydroxide
adjuvant, which scored for nanotechnology feature of act as crude venom adjuvant
more efficiently to induce specific anti-IgG immunoglobulins using PEI-covered
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ri-123456789-319162022-05-03T16:35:30Z Desenvolvimento de nanoemulsão catiônica para incorporar a peçonha do escorpião Tityus serrulatus e avaliar eficácia do soro produzido a partir de imunização de camundongos Medeiros, Arthur Sérgio Avelino de Silva Júnior, Arnóbio Antonio da http://lattes.cnpq.br/1109067598330749 http://lattes.cnpq.br/2593509584288129 Egito, Eryvaldo Socrates Tabosa do http://lattes.cnpq.br/6907806915889763 Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes http://lattes.cnpq.br/2929963416385218 Aloisio, Carolina Oliveira, Anselmo Gomes de Soro antiescorpiônico Nanoemulsão Adjuvante nanoemulsionado Cristal líquido Transição de fases Funcionalização Imunoadjuvante Scorpion stings are major cause of envenoming by animals in endemic countries, like Brazil. The scorpion antivenom is product that is able to neutralize and to protect sensitive people. However, its production has been subject of improvements taking in account the innovations on the immuno-adjuvant production and the difficult on the venom extraction, from captive animals, and the venom its toxicity. Scorpion venom has a complex composition and an adjuvant for crude venom represents a challenge that can be possibly fulfilled with drug delivery systems based on nanotechnology. In this research, we seek for innovation developing new nanoemulsion formulations to act as drug delivery system for Tityus serrulatus scorpion venom and to evaluate its immunizing properties on Balb/C mice. The nanotechnology development covered features that positively affected the adjuvant activity. We demonstrated that low energy techniques for production of the nanoemulsions allowed long term stability to the formulations with reduced and uniform droplet size (below 200 nm). The developed formulations were also robust to pH and saline variation. The formulations were also able to be covered by PEI and to maintain their stability. The formulations demonstrated capable to nonspecifically adsorb crude venom, as showed through FTIR spectroscopy technique as intermolecular interactions between nanoemulsions and crude venom. Nanoemulsions venom-load also could reduce toxicity related to venom hemolytic activity and to present low toxicity against macrophage cells (RAW 264.7). Adjuvant activity was demonstrated in comparison with aluminum hydroxide adjuvant, which scored for nanotechnology feature of act as crude venom adjuvant more efficiently to induce specific anti-IgG immunoglobulins using PEI-covered nanoemulsions. As picadas de escorpiões estão entre as principais causas de acidentes com animais peçonhentos no Brasil e no mundo. O soro antiescorpiônico contém imunoglobulinas de animais imunizados com a peçonha de escorpiões, que são capazes de proteger pessoas susceptíveis. A produção do soro antiescorpiônico é alvo de melhorias, considerando a evolução de adjuvantes que podem auxiliar nas imunizações e aumentar o estímulo para produção. Sistemas de liberação de fármacos nanoemulsionados são promissores adjuvantes utilizados em muitos imunizantes, e propomos avalia-los na produção do soro antiescorpiônico. Desenvolvemos nanoemulsões, de forma inovadora, para atuar como sistemas de liberação para a peçonha do escorpião Tityus serrulatus e testar seu potencial adjuvante em camundongos Balb/c. No desenvolvimento das formulações, avaliou-se fatores da tecnologia que afetaram positivamente a ação adjuvante. Os resultados mostraram que nanoemulsões obtidas por técnicas de baixa energia apresentaram estabilidade de longo prazo, com perfis de tamanho de gotícula uniforme e reduzido (menor que 200 nm). As formulações desenvolvidas foram estáveis após alterações de pH e salinidade. As nanoemulsões foram obtidas revestidas com o polímero catiônico poli (etilenoimina), sem que também afetasse a estabilidade. As formulações desenvolvidas mostraram ser capazes de carrear os antígenos ligados de forma inespecífica, com as interações entre as nanoemulsões e a peçonha do escorpião demonstradas por espectroscopia FTIR. A peçonha carreada foi menos tóxica que a não carreada em relação à atividade hemolítica, apresentando ainda baixa toxicidade em células de macrófagos (RAW 264.7). A atividade adjuvante foi avaliada pela produção de imunoglobulinas em animais imunizados, testando as formulações desenvolvidas em comparação com o adjuvante convencional hidróxido de alumínio. Animais imunizados com o adjuvante nanoemulsão catiônica produziram comparativamente mais imunoglobulinas que o adjuvante nanoemulsão não-catiônica e que o adjuvante baseado em partículas de alumínio. 2021-03-17T18:40:06Z 2021-03-17T18:40:06Z 2020-11-18 doctoralThesis MEDEIROS, Arthur Sérgio Avelino de. Desenvolvimento de nanoemulsão catiônica para incorporar a peçonha do escorpião Tityus serrulatus e avaliar eficácia do soro produzido a partir de imunização de camundongos. 2020. 83f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2020. https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/31916 pt_BR Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Rio Grande do Norte Brasil UFRN PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE |