Obtenção de sistemas binários com β-ciclodextrina e derivado 2-aminotiofeno para avaliação da atividade antiproliferativa e da toxicidade

2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile (6CN), a 2-aminothiophene derivative, has potential pharmacological applicability. However, its physical-chemical characteristics of 6CN impairs its clinical use. This work aimed to develop binary systems between 6CN and β-cyclodextrin (βC...

ver descrição completa

Na minha lista:
Detalhes bibliográficos
Autor principal: Ferreira, Elayne Barros
Outros Autores: Lima, Adley Antonini Neves de
Formato: Dissertação
Idioma:pt_BR
Publicado em: Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Assuntos:
6CN
Derivados aminotiofenos
Ciclodextrinas
Sistemas binários
Atividade antiproliferativa in vitro
Toxicidade in vivo
Endereço do item:https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/29960
Tags: Adicionar Tag
Sem tags, seja o primeiro a adicionar uma tag!
id ri-123456789-29960
record_format dspace
institution Repositório Institucional
collection RI - UFRN
language pt_BR
topic 6CN
Derivados aminotiofenos
Ciclodextrinas
Sistemas binários
Atividade antiproliferativa in vitro
Toxicidade in vivo
spellingShingle 6CN
Derivados aminotiofenos
Ciclodextrinas
Sistemas binários
Atividade antiproliferativa in vitro
Toxicidade in vivo
Ferreira, Elayne Barros
Obtenção de sistemas binários com β-ciclodextrina e derivado 2-aminotiofeno para avaliação da atividade antiproliferativa e da toxicidade
description 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile (6CN), a 2-aminothiophene derivative, has potential pharmacological applicability. However, its physical-chemical characteristics of 6CN impairs its clinical use. This work aimed to develop binary systems between 6CN and β-cyclodextrin (βCD) in order to improve the antiproliferative activity of 6CN in vitro, as well as to reduce its acute and subchronic toxicity in vivo. Molecular modeling and phase solubility studies were performed. The 6CN-βCD binary systems were prepared by physical mixture (PM), kneading (KND) and rotaevaporation (ROTA). After the physical and chemical characterization of binary systems, assays of antiproliferative activity in vitro were performed on normal fibroblast cell lines (3T3), hepatic adenocarcinoma (HepG2) and renal carcinoma (786-0) cells lines. Finally, acute and subchronic toxicity was evaluated in vivo, using only the best system, to assess biochemical, hematological and histopathological parameters. The characterization results show evident changes in the physicochemical properties of 6CN after the formation of the binary systems with βCD.Phase solubility studies indicated that βCD forms stable 1:1 complexes with 6CN, corroborating with the molecular modeling data. The 6CN-βCD binary systems at concentrations of 10 to 50µM, in the MTT assay, showed antiproliferative effects of 20–80% after 48h of exposure to 786-0 and HepG2 cancer cell lines, potentiating the antiproliferative activity of 6CN. In vivo acute and subchronic toxicity tests were conducted with ROTA, in which this binary system reduced the toxicity of 6CN, since there was no mortality for animals treated with this system. The biochemical and hematological findings did not show statistically significant changes indicative of toxicity for animals treated with ROTA. In the histopathological analysis of acute toxicity, hydropic degeneration was observed in the liver of animals treated with only 6CN. Therefore, the association between 6CN and βCD is a useful and promising strategy to improve the physical and chemical characteristics of 6CN. Which May be used in a future safe and effective anticancer therapeutic formulation, since the binary systems increased the cytostatic effect and reduced the toxicity of 6CN.
author2 Lima, Adley Antonini Neves de
author_facet Lima, Adley Antonini Neves de
Ferreira, Elayne Barros
format masterThesis
author Ferreira, Elayne Barros
author_sort Ferreira, Elayne Barros
title Obtenção de sistemas binários com β-ciclodextrina e derivado 2-aminotiofeno para avaliação da atividade antiproliferativa e da toxicidade
title_short Obtenção de sistemas binários com β-ciclodextrina e derivado 2-aminotiofeno para avaliação da atividade antiproliferativa e da toxicidade
title_full Obtenção de sistemas binários com β-ciclodextrina e derivado 2-aminotiofeno para avaliação da atividade antiproliferativa e da toxicidade
title_fullStr Obtenção de sistemas binários com β-ciclodextrina e derivado 2-aminotiofeno para avaliação da atividade antiproliferativa e da toxicidade
title_full_unstemmed Obtenção de sistemas binários com β-ciclodextrina e derivado 2-aminotiofeno para avaliação da atividade antiproliferativa e da toxicidade
title_sort obtenção de sistemas binários com β-ciclodextrina e derivado 2-aminotiofeno para avaliação da atividade antiproliferativa e da toxicidade
publisher Universidade Federal do Rio Grande do Norte
publishDate 2020
url https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/29960
work_keys_str_mv AT ferreiraelaynebarros obtencaodesistemasbinarioscombciclodextrinaederivado2aminotiofenoparaavaliacaodaatividadeantiproliferativaedatoxicidade
_version_ 1773962807032676352
spelling ri-123456789-299602020-09-13T07:57:35Z Obtenção de sistemas binários com β-ciclodextrina e derivado 2-aminotiofeno para avaliação da atividade antiproliferativa e da toxicidade Ferreira, Elayne Barros Lima, Adley Antonini Neves de Rezende, Adriana Augusto de Damasceno, Bolivar Ponciano Goulart de Lima 6CN Derivados aminotiofenos Ciclodextrinas Sistemas binários Atividade antiproliferativa in vitro Toxicidade in vivo 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile (6CN), a 2-aminothiophene derivative, has potential pharmacological applicability. However, its physical-chemical characteristics of 6CN impairs its clinical use. This work aimed to develop binary systems between 6CN and β-cyclodextrin (βCD) in order to improve the antiproliferative activity of 6CN in vitro, as well as to reduce its acute and subchronic toxicity in vivo. Molecular modeling and phase solubility studies were performed. The 6CN-βCD binary systems were prepared by physical mixture (PM), kneading (KND) and rotaevaporation (ROTA). After the physical and chemical characterization of binary systems, assays of antiproliferative activity in vitro were performed on normal fibroblast cell lines (3T3), hepatic adenocarcinoma (HepG2) and renal carcinoma (786-0) cells lines. Finally, acute and subchronic toxicity was evaluated in vivo, using only the best system, to assess biochemical, hematological and histopathological parameters. The characterization results show evident changes in the physicochemical properties of 6CN after the formation of the binary systems with βCD.Phase solubility studies indicated that βCD forms stable 1:1 complexes with 6CN, corroborating with the molecular modeling data. The 6CN-βCD binary systems at concentrations of 10 to 50µM, in the MTT assay, showed antiproliferative effects of 20–80% after 48h of exposure to 786-0 and HepG2 cancer cell lines, potentiating the antiproliferative activity of 6CN. In vivo acute and subchronic toxicity tests were conducted with ROTA, in which this binary system reduced the toxicity of 6CN, since there was no mortality for animals treated with this system. The biochemical and hematological findings did not show statistically significant changes indicative of toxicity for animals treated with ROTA. In the histopathological analysis of acute toxicity, hydropic degeneration was observed in the liver of animals treated with only 6CN. Therefore, the association between 6CN and βCD is a useful and promising strategy to improve the physical and chemical characteristics of 6CN. Which May be used in a future safe and effective anticancer therapeutic formulation, since the binary systems increased the cytostatic effect and reduced the toxicity of 6CN. O 2-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofeno-3-carbonitrila (6CN), um derivado 2- aminotiofeno, possui potencial aplicabilidade farmacológica, embora suas características físico-químicas dificultem seu uso. Com isso, o objetivo deste trabalho foi desenvolver sistemas binários entre o 6CN e a β-ciclodextrina (βCD) a fim de melhorar a atividade antiproliferativa in vitro do 6CN, bem como reduzir sua toxicidade aguda e subcrônica in vivo. Foram realizados estudos teóricos computacionais de modelagem molecular e diagrama de solubilidade de fases. Em seguida, foram desenvolvidos os sistemas binários entre o 6CN e a βCD pelos métodos de mistura física (MF), malaxagem (MAL) e rotaevaporação (ROTA). Após a caracterização físico-química dos sistemas binários, foram realizados ensaios de atividade antiproliferativa in vitro nas linhagens de fibroblastos normais (3T3), carcinoma hepático (HepG2) e carcinoma renal (786-0). E, por fim, avaliou-se a toxicidade aguda e subcrônica in vivo, apenas do melhor sistema, para avaliação dos parâmetros bioquímicos, hematológicos e histopatológicos. A caracterização físico-química mostrou que as características do 6CN foram alteradas após a formação dos sistemas binários entre 6CN e βCD. Os estudos de solubilidade de fase indicaram que a βCD forma sistemas estáveis na estequiometria de 1:1 com o 6CN, corroborando com os dados da modelagem molecular. Os sistemas binários em concentrações de 10 a 50 µM, no ensaio MTT, demostraram efeitos antiproliferativos de 20-80% após 48 horas de exposição a linhagens celulares cancerígenas 786-0 e HepG2, potencializando a atividade antiproliferativa do 6CN. Já os testes de toxicidade aguda e subcrônica in vivo foram conduzidos com o ROTA, em que esse sistema binário reduziu a toxicidade do 6CN, uma vez que não houve mortalidade para os animais tratados com esse sistema. Os achados bioquímicos e hematológicos não demonstraram alterações estatisticamente significativas indicativas de toxicidade para os animais tratados com o ROTA. Já na análise histopatológica da toxicidade aguda observou-se degeneração hidrópica no fígado dos animais tratados apenas com o 6CN. Portanto, a associação entre 6CN e βCD é uma estratégia útil e promissora para melhorar as características físico-químicas do 6CN, podendo vir a ser utilizada em uma futura formulação terapêutica anticâncer segura e eficaz, uma vez que os sistemas binários potencializaram o efeito citostático e reduziram a toxicidade do 6CN. 2020-09-08T17:38:14Z 2020-09-08T17:38:14Z 2020-06-23 masterThesis FERREIRA, Elayne Barros. Obtenção de sistemas binários com β-ciclodextrina e derivado 2-aminotiofeno para avaliação da atividade antiproliferativa e da toxicidade. 2020. 104f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2020. https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/29960 pt_BR Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Rio Grande do Norte Brasil UFRN PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS

Registros relacionados