Nanopartículas poliméricas biodegradáveis de poli (ácido láctico-co-glicólico) funcionalizadas para incorporação de peçonha de Bothrops jararaca
Snake-envenoming represents a worldwide public health issue. The search for new immunoadjuvants and vaccines expands the therapeutics alternatives and improves antivenoms sera. Nanotechnology is associated to antivenom serum improvement once venom-loaded nanoparticles modulate the protein release...
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Autor principal: | |
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Formato: | Dissertação |
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Brasil
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Bothrops jararaca Imunoadjuvantes Nanopartículas de poli (ácido láctico-co-glicólico) Nanobiotecnologia CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA Silva, Emanuell dos Santos Nanopartículas poliméricas biodegradáveis de poli (ácido láctico-co-glicólico) funcionalizadas para incorporação de peçonha de Bothrops jararaca |
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Snake-envenoming represents a worldwide public health issue. The search for
new immunoadjuvants and vaccines expands the therapeutics alternatives and
improves antivenoms sera. Nanotechnology is associated to antivenom serum
improvement once venom-loaded nanoparticles modulate the protein release and
activating immune response to produce specific antibodies. Polymeric
nanoparticles are colloidal dispersions with particle size between 1-1000 nm which
have been used as drug delivery systems for bioactive macromolecules. The aim
of this study is obtain and characterize biodegradable cationic nanoparticles to
proteins loading. The sub 200 nm poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA)
nanoparticles were produced and functionalized with hyper-branched
polyethylenimine (PEI) using the nanoprecipitation technique. The parameters
assessed by dynamic light scattering, zeta potential measurements and
morphology were monitored to establish a suitable formulation. Small-sized (100–
200 nm) and spherical particles with protein association efficiency of about 100%
were reached. The high protein loading efficiency, electrophoresis and zeta
potential results demonstrated that Bothrops jararaca venom were adsorbed on
particle surface, which remained as a stable colloidal dispersion (over 6 weeks). A
slow release protein profile was observed admitting the release kinetics by
parabolic diffusion. The in vivo studies showed immunoadjuvant ability of the
nanoparticles, similar to that found to aluminum hydroxide. Thus, the cationic
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ri-123456789-277962019-10-13T05:23:29Z Nanopartículas poliméricas biodegradáveis de poli (ácido láctico-co-glicólico) funcionalizadas para incorporação de peçonha de Bothrops jararaca Silva, Emanuell dos Santos Silva Júnior, Arnóbio Antonio da Pedrosa, Matheus de Freitas Fernandes Tambourgi, Denise Vilarinho Egito, Eryvaldo Sócrates Tabosa do Bothrops jararaca Imunoadjuvantes Nanopartículas de poli (ácido láctico-co-glicólico) Nanobiotecnologia CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA Snake-envenoming represents a worldwide public health issue. The search for new immunoadjuvants and vaccines expands the therapeutics alternatives and improves antivenoms sera. Nanotechnology is associated to antivenom serum improvement once venom-loaded nanoparticles modulate the protein release and activating immune response to produce specific antibodies. Polymeric nanoparticles are colloidal dispersions with particle size between 1-1000 nm which have been used as drug delivery systems for bioactive macromolecules. The aim of this study is obtain and characterize biodegradable cationic nanoparticles to proteins loading. The sub 200 nm poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles were produced and functionalized with hyper-branched polyethylenimine (PEI) using the nanoprecipitation technique. The parameters assessed by dynamic light scattering, zeta potential measurements and morphology were monitored to establish a suitable formulation. Small-sized (100– 200 nm) and spherical particles with protein association efficiency of about 100% were reached. The high protein loading efficiency, electrophoresis and zeta potential results demonstrated that Bothrops jararaca venom were adsorbed on particle surface, which remained as a stable colloidal dispersion (over 6 weeks). A slow release protein profile was observed admitting the release kinetics by parabolic diffusion. The in vivo studies showed immunoadjuvant ability of the nanoparticles, similar to that found to aluminum hydroxide. Thus, the cationic nanoparticles as carrier to bioactive molecules was successfully developed and demonstrated to promising immunoadjuvant and a novel nanocarrier for protein or nucleic acids release. Envenenamento por serpentes representa um problema de saúde pública mundial. A pesquisa por novos imunoadjuvantes e vacinas expande as alternativas terapêuticas e melhoram soros antivenenos. A nanotecnologia é associada à melhoria do soro do antiveneno, uma vez que as nanopartículas carregadas com veneno modulam a liberação de proteína e ativam o sistema imune a produzir anticorpos específicos. As nanopartículas poliméricas são dispersões coloidais com tamanhos entre 1-1000 nm que são utilizados como sistemas de administração de fármaco e macromoléculas bioativas. O objetivo deste estudo foi obter e caracterizar nanopartículas catiônicas biocompatíveis para o carreamento de proteínas. Nanoparticulas menos que 200 nm de poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) foram produzidas e funcionalizadas com polietilenimina hiper-ramificada (PEI) usando a técnica de nanoprecipitação. Os parâmetros físico-químicos avaliados por dispersão de luz dinâmica, medidas de potencial zeta e morfologia foram monitorados para estabelecer uma formulação adequada. Foram obtidas partículas de tamanho reduzido (100-200 nm), esféricas e com eficiência de associação de proteína de aproximadamente 100%. A alta eficiência de associação da proteína, a eletroforese e os resultados do potencial zeta demonstraram que a peçonha de Bothrops jararaca foi adsorvida na superfície da partícula, permanecendo como uma dispersão coloidal estável durante 6 semanas. Foi observado um perfil de liberação lento seguindo o mecanismo cinético de difusão parabólica. Os testes in vivo mostraram capacidade imunoadjuvante das nanopartículas, semelhante ao encontrado com a utilização de hidróxido de alumínio. Sendo assim, as nanopartículas catiônicas como veículo para moléculas bioativas foram desenvolvidas com sucesso e demonstraram-se como um imunoadjuvante promissor e um novo nanocarreador para a liberação de proteína ou ácidos nucleicos. 2019-10-07T21:25:50Z 2019-10-07T21:25:50Z 2018-03-08 masterThesis SILVA, Emanuell dos Santos. Nanopartículas poliméricas biodegradáveis de poli (ácido láctico-co-glicólico) funcionalizadas para incorporação de peçonha de Bothrops jararaca. 2018. 98f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2018. https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/27796 pt_BR Acesso Aberto application/pdf Brasil UFRN PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS |