Lipodistrofia congênita generalizada como modelo de estudo de metabolismo, resistência insulínica, densidade óssea e expressão gênica global
A Lipodistrofia Congênita Generalizada (LCG) é uma doença autossômica recessiva rara, caracterizada por dificuldade em estocar gordura corporal, evoluindo com depósito ectópico. Existem 4 tipos descritos e, no Rio Grande do Norte, Brasil, foram identificados casos dos Tipos 1 e 2. As vias de ost...
Na minha lista:
| Autor principal: | |
|---|---|
| Outros Autores: | |
| Formato: | doctoralThesis |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Brasil
|
| Assuntos: | |
| Endereço do item: | https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/22508 |
| Tags: |
Adicionar Tag
Sem tags, seja o primeiro a adicionar uma tag!
|
| Resumo: | A Lipodistrofia Congênita Generalizada (LCG) é uma doença autossômica
recessiva rara, caracterizada por dificuldade em estocar gordura corporal,
evoluindo com depósito ectópico. Existem 4 tipos descritos e, no Rio Grande
do Norte, Brasil, foram identificados casos dos Tipos 1 e 2. As vias de
osteogênese e de adipogênese têm uma célula primordial comum, e o déficit
de uma destas vias pode priorizar a outra via. Objetivamos avaliar alterações
ósteo-metabólicas de pacientes com LCG, caracterizando densidade mineral
óssea (DMO) e escore de osso trabecular (TBS), além de realizar estudos de
expressão gênica global utilizando RNA de células de sangue periférico,
visando identificar vias gênicas relacionadas com as complicações clinicas
dessas mutações. Foram estudados 44 pacientes com LCG (21,3±13,7 anos;
27 do sexo feminino (61,4%); 30 diabéticos (68,2%); gordura corporal total
5,3±0,7%). Nos pacientes com densitometria disponível (n=21), as médias de
Z-Score da DMO foram positivas em todos os sítios estudados, com exceção
do rádio 33% (-0.5DP Z-Score). Doze pacientes (12/21, 57,1%) tinham ZScore
superior a + 2.5SD em pelo menos um local, não havendo diferença
entre homens e mulheres. Pacientes Tipo 1 tinham valores menores de ZScore
que Tipo 2. Insulinemia correlacionou positivamente com DMO em
todos os locais, exceto no rádio 33%. Esclerostina sérica foi maior que o
limite superior da normalidade em 90,9% dos pacientes (média 44,7±13,4
pmol/L). A média do TBS foi 1,402 ± 0,106 e ele correlacionou positivamente
com esclerostina (r = 0,620, p = 0,04). Análise de expressão gênica global
mostrou que pacientes do Tipo 1 e Tipo 2 apresentam expressões gênicas
distintas que justificam algumas das complicações clínicas observadas na
LCG. De forma surpreendente, as pessoas heterozigotas também
apresentam alterações gênicas, incluindo aumento da expressão de vias da
resposta inflamatória. Em conclusão, mais de metade dos nossos pacientes
com LCG têm DMO Z-Scores superior a + 2.5SD em pelo menos um local, e
este aumento é mais pronunciado nos locais de osso trabecular e nos
pacientes Tipo 2. Valores de esclerostina são elevados, mas, apesar disso, a
microarquitetura óssea estimada pelo TBS é boa. Pessoas heterozigotas
apresentam “status gênico” inflamatório. |
|---|