Efeito da Olmesartana na resposta inflamatória em modelo de mucosite intestinal em ratos
Intestinal Mucositis is inflammation and/or ulceration of mucosa of the gastrointestinal tract caused by anticancer therapies. Histologically, villous atrophy, damage to enterocytes and infiltration of inflammatory cells. Methotrexate (MTX) is a compound that depletes dihydrofolate pools and is w...
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Formato: | Dissertação |
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Publicado em: |
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
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Endereço do item: | https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/20121 |
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Modelo de mucosite intestinal Olmesartana Inflamação CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS: BIOLOGIA ESTRUTURAL E FUNCIONAL Reinaldo, Maria Patrícia Oliveira da Silva Efeito da Olmesartana na resposta inflamatória em modelo de mucosite intestinal em ratos |
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Intestinal Mucositis is inflammation and/or ulceration of mucosa of the gastrointestinal
tract caused by anticancer therapies. Histologically, villous atrophy, damage to
enterocytes and infiltration of inflammatory cells. Methotrexate (MTX) is a compound
that depletes dihydrofolate pools and is widely used in the treatment of leukemia and
other malignancies. The aim of this study was to evaluate the effect of Olmesartan
(OLM), an angiotensin II receptor antagonist, on an Intestinal Mucositis Model (IMM)
induced by MTX in Wistar rats. IMM was induced via intraperitoneal (i.p.)
administration of MTX (7 mg/kg) for three consecutive days. The animals were pretreated
with oral OLM at 0.5, 1 or 5 mg/kg or with vehicle 30 min prior to exposure to
MTX, for three days. Small intestinal (duodenum, jejunum and ileum) homogenates
were assayed for levels of the IL-1β, IL-10 and TNF-α cytokines, malondialdehyde and
myeloperoxidase activity. Additionally, immunohistochemical analyses of MMP-2,
MMP-9, COX-2, RANK/RANKL and SOCS-1 and confocal microscopy analysis of
SOCS-1 expression were performed. Treatment with MTX+OLM (5 mg/kg) resulted in
a reduction of mucosal inflammatory infiltration, ulcerations, vasodilatation and
hemorrhagic areas (p<0.05) as well as reduced concentrations of MPO (p<0.001) and
the pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α (p<0.01), and increase antiinflammatory
cytosine IL-10 (p,0.05). Additionally, the combined treatment reduced
expression of MMP-2, MMP-9, COX-2, RANK and RANKL (p<0.05) and increased
cytoplasmic expression of SOCS-1 (p<0.05). Our findings confirm the involvement of
OLM in reducing the inflammatory response through increased immunosuppressive
signaling in an IMM. We also suggest that the beneficial effect of Olmesartan treatment
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