Determinantes genéticos e ambientais das doenças hipertensivas da gravidez
The development of complex diseases such as preeclampsia are determined by both environmental and genetic factors, but there is also interaction among these factors. Preeclampsia is a pregnancy-specific disorder characterized by de-novo hypertension and proteinuria after 20th week of gestation. T...
Na minha lista:
Autor principal: | |
---|---|
Outros Autores: | |
Formato: | doctoralThesis |
Idioma: | por |
Publicado em: |
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
|
Assuntos: | |
Endereço do item: | https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/19554 |
Tags: |
Adicionar Tag
Sem tags, seja o primeiro a adicionar uma tag!
|
id |
ri-123456789-19554 |
---|---|
record_format |
dspace |
institution |
Repositório Institucional |
collection |
RI - UFRN |
language |
por |
topic |
Pré-eclâmpsia Fatores de risco Associação genética SNP CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA |
spellingShingle |
Pré-eclâmpsia Fatores de risco Associação genética SNP CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA Ferreira, Leonardo Capistrano Determinantes genéticos e ambientais das doenças hipertensivas da gravidez |
description |
The development of complex diseases such as preeclampsia are determined by
both environmental and genetic factors, but there is also interaction among these
factors. Preeclampsia is a pregnancy-specific disorder characterized by de-novo
hypertension and proteinuria after 20th week of gestation. There is a broad spectrum
of clinical presentations related to hypertensive disorders of pregnancy (HDP) that
can range from mild preeclampsia to eclampsia (seizures) or HELLP syndrome
(Hemolysis, Elevation of Liver enzymes, Low Platelets). Those clinical outcomes
might be linked to different pathological mechanisms. Our work aims to identify
factors (i.e. genes and environmental) associated with the HDP’s clinical spectrum.
Using a case-control approach, we selected a total of 1498 pregnant women for
epidemiological and genetic studies, encompassing 755 normotensive (control); 518
preeclampsia; 84 eclampsia; and 141 HELLP. Women were genotyped for 18 SNPs
across 5 candidate genes (FLT1, ACVR2A, ERAP1, ERAP2 and LNPEP). For the
environmental factors, we found maternal age, parity status and pre-gestational
body mass index as important risk factors associated with disease. Genes were
associated in a phenotype-specific manner: ACVR2A with early preeclampsia
(rs1424954, p=0.002); FLT1 with HELLP syndrome (rs9513095, p=0.003); and
ERAP1 with eclampsia (rs30187, p=0.03). Our results suggest that different genetic
mechanisms along with specific environmental factors might determine the clinical
spectrum of HDP. In addition, phenotype refinement seems to be an essential step
in the search for complex disease genes |
author2 |
Jerônimo, Selma Maria Bezerra |
author_facet |
Jerônimo, Selma Maria Bezerra Ferreira, Leonardo Capistrano |
format |
doctoralThesis |
author |
Ferreira, Leonardo Capistrano |
author_sort |
Ferreira, Leonardo Capistrano |
title |
Determinantes genéticos e ambientais das doenças hipertensivas da gravidez |
title_short |
Determinantes genéticos e ambientais das doenças hipertensivas da gravidez |
title_full |
Determinantes genéticos e ambientais das doenças hipertensivas da gravidez |
title_fullStr |
Determinantes genéticos e ambientais das doenças hipertensivas da gravidez |
title_full_unstemmed |
Determinantes genéticos e ambientais das doenças hipertensivas da gravidez |
title_sort |
determinantes genéticos e ambientais das doenças hipertensivas da gravidez |
publisher |
Universidade Federal do Rio Grande do Norte |
publishDate |
2016 |
url |
https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/19554 |
work_keys_str_mv |
AT ferreiraleonardocapistrano determinantesgeneticoseambientaisdasdoencashipertensivasdagravidez |
_version_ |
1773962169073795072 |
spelling |
ri-123456789-195542019-01-29T23:54:49Z Determinantes genéticos e ambientais das doenças hipertensivas da gravidez Ferreira, Leonardo Capistrano Jerônimo, Selma Maria Bezerra http://lattes.cnpq.br/7120263570947836 Chies, José Artur Bogo http://lattes.cnpq.br/9325091115265469 Scortecci, Katia Castanho http://lattes.cnpq.br/4808910380593455 Andrade, Lara de Melo Barbosa http://lattes.cnpq.br/0327817672623352 Carvalho, Maria Goretti Freire de http://lattes.cnpq.br/8934375314306198 Pré-eclâmpsia Fatores de risco Associação genética SNP CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA The development of complex diseases such as preeclampsia are determined by both environmental and genetic factors, but there is also interaction among these factors. Preeclampsia is a pregnancy-specific disorder characterized by de-novo hypertension and proteinuria after 20th week of gestation. There is a broad spectrum of clinical presentations related to hypertensive disorders of pregnancy (HDP) that can range from mild preeclampsia to eclampsia (seizures) or HELLP syndrome (Hemolysis, Elevation of Liver enzymes, Low Platelets). Those clinical outcomes might be linked to different pathological mechanisms. Our work aims to identify factors (i.e. genes and environmental) associated with the HDP’s clinical spectrum. Using a case-control approach, we selected a total of 1498 pregnant women for epidemiological and genetic studies, encompassing 755 normotensive (control); 518 preeclampsia; 84 eclampsia; and 141 HELLP. Women were genotyped for 18 SNPs across 5 candidate genes (FLT1, ACVR2A, ERAP1, ERAP2 and LNPEP). For the environmental factors, we found maternal age, parity status and pre-gestational body mass index as important risk factors associated with disease. Genes were associated in a phenotype-specific manner: ACVR2A with early preeclampsia (rs1424954, p=0.002); FLT1 with HELLP syndrome (rs9513095, p=0.003); and ERAP1 with eclampsia (rs30187, p=0.03). Our results suggest that different genetic mechanisms along with specific environmental factors might determine the clinical spectrum of HDP. In addition, phenotype refinement seems to be an essential step in the search for complex disease genes Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES O desenvolvimento de doenças complexas, como a pré-eclâmpsia, é determinado por fatores ambientais e genéticos, além da possível interação entre esses fatores. As doenças hipertensivas da gravidez (DHGs) apresentam um amplo espectro clínico, que pode variar desde pré-eclâmpsia leve (hipertensão e proteinuria) até formas mais graves, como a eclâmpsia (convulsões) e síndrome HELLP (hemólise, elevação das enzimas hepáticas e plaquetopenia). O espectro clínico parece estar ligado a diferentes mecanismos patológicos. Este trabalho tem como objetivo identificar fatores (genéticos e ambientais) envolvidos no desenvolvimento das DHGs. Usando uma abordagem caso-controle, selecionamos um total de 1498 mulheres para os estudos epidemiológico e genético, abrangendo 755 grávidas normotensas (controle); 518 pré-eclâmpsia; 84 eclampsia e 141 HELLP. As mulheres foram genotipados para 18 marcadores distribuídos em cinco genes candidatos (FLT1, ACVR2A, ERAP1, ERAP2 e LNPEP). Como resultado das análises dos fatores ambientais, encontramos idade materna, paridade e o índice de massa corporal pré-gestacional como importantes fatores de risco associados às DHGs. As análises genéticas mostraram que os genes estão associados de maneira fenótipo-específica: ACVR2A com pré-eclâmpsia precoce (rs1424954, p=0,002); FLT1 com síndrome HELLP (rs9513095, p=0,003), e ERAP1 com eclâmpsia (rs30187, p=0,03). Nossos resultados sugerem que diferentes mecanismos genéticos, juntamente com fatores ambientais específicos, contribuem na determinação do espectro clínico das DHGs. Além disso, o refinamento fenotípico parece ser um passo essencial na busca por genes de doenças complexas 2016-01-07T21:08:47Z 2016-01-07T21:08:47Z 2014-10-06 doctoralThesis FERREIRA, Leonardo Capistrano. Determinantes genéticos e ambientais das doenças hipertensivas da gravidez. 2014. 107f. Tese (Doutorado em Bioquímica) - Centro de Biociências, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2014. https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/19554 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Rio Grande do Norte Brasil UFRN PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOQUÍMICA |