Aspectos qualitativos e quantitativos da paraoxonase (PX), enzima do metabolismo de organofosforados /

Resumo: A distribuição populacional da atividade de Paraxonase sérica (PX) foi analisada numa amostra familial brasileira (35 famílias) por três diferentes procedimentos: dosagem de PX, porcentagem de Estimulação por Sais e quociente PXA/Arilesterase, sendo PXA a atividade PX estimulada por NaCl 1 M...

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Detalhes bibliográficos
Principais autores:	Nogueira, Christine Pietraroia., Mestriner, Moacyr Antonio.
Formato:	Tese
Publicado em:
Assuntos:	Genética - Tese. Paraoxonase - Ciências biológicas -
Endereço do item:	https://app.bczm.ufrn.br/home/#/item/103969
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description	Resumo: A distribuição populacional da atividade de Paraxonase sérica (PX) foi analisada numa amostra familial brasileira (35 famílias) por três diferentes procedimentos: dosagem de PX, porcentagem de Estimulação por Sais e quociente PXA/Arilesterase, sendo PXA a atividade PX estimulada por NaCl 1 M. As distribuições observadas sugeriram distribuição bimodal para a atividade de PX e trimodal para o quociente PXA/Arilesterase. Estes resultados são semelhantes aos dados da literatura, a partir dos quais foi proposta herança monogênica para PX, com dois alelos quantitativos: um alelo de alta atividade de PX (PXH) e um alelo de baixa atividade de PX (PXL). A análise de segregação entretanto, mostrou que os resultados não aderem a uma hipótese de determinação monogênica da atividade de PX, supondo dominância do alelo de alta atividade, dominância do alelo de baixa atividade ou concordância dos dois alelos, mesmo com o parâmetros estimados pelo método de verossimilhança máxima. Observou-se também a presença de indivíduos com fenótipos incomparáveis com aqueles assumidos para os pais. Observou-se efeito significativo de Sexo e de Idade na atividade da enzima; quando a a atividade de PX e de Arilesterase são corrigidas para estes efeitos, desaparecem as sugestões de bimodalidade (PX) e de trimodalidade (PXA/Arilesterase) nas distribuições. A utilização da análise de Componente Principal, utilizando os níveis de PX, PXA e Arilesterase não mostrou agrupamento dos indivíduos por semelhança, como seria esperado por herança monogênica. Estes resultados demonstram, portanto, que a sugestão de determinação monogênica de PX não tem suporte na amostra. A distribuição observada da Porcentagem de Estimulação por Sais (unimodal) não é coerente também com herança monogênica para dois alelos qualitativos de PX, como foi proposto pela literatura. Não se obteve aderência de um modelo de análise de trajetória,#$&multifatorial, que considera herança genética e cultural, aos dados (RAO e col., 1979. Am. J. Hum. Genet., 26: 331-359). Observou-se efeito significativo da atividade de PX e de Arilesterase na atividade da Colinesterase sérica. Estes resultados são coerentes com a hipótese de proteção contra o Paration por altos níveis de PX. Observou-se também efeito significativo do número de linfócitos nos níveis de Arilesterase.#$&Abstract: The populational distribution of serum Paraoxonase activity was analysed in a familial sample (35 families) by a combination of procedures: Paraoxonase activity, Percentual Stimulation of Paraoxonase activity and ratio of Paraoxonase to Arylesterase activity. The observed distributions suggested bimodal distribution for PX activity and trimodal distribution for the ratio of Paraoxonase to Arylesterase activity. These results are similar to those presented in the literature, which propose monogenic inheritance for PX by two quantitative alleles: a high activity allele (PXH) and a low activity allele (PXL). The results of the segregation analysis, however, were not in agreement with a hypothesis of dominance of the high activity allele, dominance of the low activity allele or codominance of both alleles, even when the parameters are estimated by maximum likelihood method. Individuals with phenotypes incompatible to that assumed for the parents were also observed. Significative effects of sex and age on the PX activity were observed. When the PX and Arylesterase activities are corrected for these effects, the suggestions of bimodality (PX) and trimodality (PXA/Arylesterase) disapeear. These results provide evidences that the quantitative mode of inheritance in the sample is not monogenic. The observed distribution of the Percentual Stimulation of Paraoxonase activity (unimodal) does not support a monogenic inheritance for qualitative alleles as it was also proposed. The adherence of a model of path analysis, multifatorial, whch considers genetic and cultural inheritance (RAO e col., 1979. Am. J. Hum. Genet. 26: 331-359) to the data was not obtained. Significant effects of PX and Arylesterase activities on serum Cholinesterase (CHE) were observed. This observation is coherent with a protective role of PX activity against poisoning due to chronic exposure to Parathion. A significant effect of lymphocyte number on Arylesterase levels was observed.
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