Ações cardiovasculares do piribedil /
Resumo: O Piribedil, um agonista de receptores dopaminérgicos, vem sendo utilizado no tratamento de vasculopatias isquêmicas periféricas e centrais, porém o mecanismo exato pelo qual essa substância melhora o fluxo sanguíneo, ainda não está totalmente esclarecido. Diversos trabalhos mostram que gran...
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| Formato: | Dissertação |
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| Resumo: | Resumo: O Piribedil, um agonista de receptores dopaminérgicos, vem sendo utilizado no tratamento de vasculopatias isquêmicas periféricas e centrais, porém o mecanismo exato pelo qual essa substância melhora o fluxo sanguíneo, ainda não está totalmente esclarecido. Diversos trabalhos mostram que grande número de substâncias possuidoras de ação alfa adrenérgica são capazes de baixar a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca quando aplicadas no sistema nervoso central. Dentre estas substâncias referidas encontramos a dopamina. Uma vez que o Piribedil é agonista de receptores dopaminérgicos, resolvemos estudar suas ações cardiovasculares no sentido de esclarecer se esta ação dilatadora vascular do Piribedil é devida a uma ação periférica ou central. Realizamos nosso estudo em 5 grupos de cães de ambos os sexos que foram anestesiados com cloralose. No 1º grupo de animais, observamos que a injeção venosa rápida de Piribedil aumentou a pressão arterial. Na frequência cardíaca foi observado uma resposta polifásica, caracterizando-se por um aumento inicial, seguido por bradicardia e novamente ocorrendo elevação da frequência cardíaca e da pressão arterial. No 2º grupo, observamos que o Piribedil, aplicado na artéria vertebral, baixa a pressão arterial e frequência cardíaca. Com a infusão venosa, observamos que o Piribedil reduz a tensão ventricular, a dT/dt, a pressão arterial, a pressão venosa central e o débito cardíaco, enquanto aumenta discretamente a frequência cardíaca. A aplicação venosa rápida de Piribedil determina alterações contrárias àquelas observadas com a infusão venosa. O haloperidol bloqueia totalmente a resposta hipotensora obtida com o Piribedil intra-arterial (artéria vertebral) e reduz significativamente a bradicardia do Piribedil. A Ioimbina bloqueou totalmente a resposta pressora e as variações na frequência cardíaca determinada pela injeção venosa de Piribedil.#$&Concluímos que o Piribedil também é possuidor de ação alfa adrenérgica e que sua ação vasodilatadora deve-se possivelmente a estimulação de receptores alfa centrais.#$&Abstract: Piribedil, agonist of dopaminergic receptors has been used on treatment of peripheral and central vascular disorders, however the mechanism by which this drug improves the blood flow for the isquemic areas is not completely understood at the moment. Data from the literature has shown that the drugs that activate alpha adrenergic-receptors, when injected directly into the central nervous system, has a hypotensive and/or bradicardic effect and one of those substances is dopamine. Since Piribedil is a dopaminergic activator we decided to study its cardiovascular effects in order to clarify if its vascular effects is due to a peripheral or central action. We studied 5 groups of dog anesthesied by chloralose. In the first group we found that a rapid intravenous injection of Piribedil produced a rise of the blood pressure. With respect to the heart hate, we noticed a rapid increase that lasts only a few seconds, followed by a bradicardia and then another increase in the hearth rate was observed. These effects were reduced by sotalol. Piribedil also enchanced the reflex bradicardic induced by intravenous injection of Phenylephrine. In the second group of dog we found a decrease in heart rate and blood pressure when Piribedil was injected directly in the vertebral artery. When Piribedil was infused slowly, we found a decrease in ventricular tension, dT/dt, blood pressure, central venous pressure and cardic output, but a slight increase in heart rate. Those effects are opposite to the ones observed when Piribedil was injected rapidly intravenously. The hypotensive effect and the bradicardia induced by intra-arterial injection of Piribedil was blocked by haloperidol. Yoimbine blocked the pressure effect and the changes in the heart rate induced by intravenous injection of Piribedil.#$&We conclude from our results that Piribedil has an alpha adrenergic action and that its vasodilator effects are probably due to a central action and that this central action is due to activation of alpha receptors. |
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