Detecção dos polimorfismos e mutações na região entre os Exons 2 e 4 do gene p53 humana em amostras de pacientes com câncer do colo do útero/
Resumo: Pesquisou-se a presença de mutações na seqüência entre os exons 2 a 4, e em parte do íntron 4, do gene TP53 em pacientes com câncer do colo do útero, e a influência dos polimorfismos presentes nesta região, e o do sítio de restrição para a Msp / no íntron 6 (RFLP para a Msp l), e de seus hap...
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| Formato: | Dissertação |
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| Resumo: | Resumo: Pesquisou-se a presença de mutações na seqüência entre os exons 2 a 4, e em parte do íntron 4, do gene TP53 em pacientes com câncer do colo do útero, e a influência dos polimorfismos presentes nesta região, e o do sítio de restrição para a Msp / no íntron 6 (RFLP para a Msp l), e de seus haplótipos, no desenvolvimento deste tipo de câncer. Foram analisadas amostras de 80 pacientes com câncer do colo do útero (29 eurobrasileiras e 51 afromiscigenadas) e de 51 mulheres saudáveis (21 eurobrasileiras e 30 afromiscigenadas). Os polimorfismos do íntron 2, da duplicação de 16 pb no íntron 3 (TP53PIN3), do códon 72 e o RFLP para a Msp l foram os únicos dos 8 polimorfismos analisados que se apresentaram polimórficos, e a distribuição de seus genótipos estava de acordo com o esperado para o equilíbrio de Hardy-Weinberg. O polimorfismo do códon 72 apresentou diferenças na distribuição dos genótipos entre as pacientes com câncer e as mulheres saudáveis, observando-se uma maior freqüência de heterozigotas e menor freqüência de homozigotas para a prolina no grupo de mulheres com câncer. Não se constatou uma maior freqüência de homozigotas para a arginina nas pacientes com câncer, mas, entre elas, a homozigose para a arginina foi mais freqüente nas positivas para o DNA do HPV. Diferenças nas freqüências alélicas e genotípicas entre as etnias foram observadas para o RFLP para a Msp l entre as pacientes com câncer. Este grupo também apresentou diferenças nas freqüências alélicas para o TP53PIN3 entre as etnias. Nenhuma das combinações haplotípicas, construídas com dois ou com#$&três polimorfismos simultaneamente, mostrou diferença estatisticamente significante na distribuição de suas freqüências entre as pacientes com câncer e as mulheres saudáveis. Porém observaram-se diferenças estatisticamente significantes na distribuição das freqüências de todas as combinações haplotípicas entre as duas etnias, no grupo das pacientes com câncer. Nenhum haplótipo em particular se mostrou significantemente mais associado ao câncer. No entanto, este grupo apresentou uma maior variabilidade de haplótipos do que o grupo das mulheres saudáveis, como já observado em estudos similares em outras neoplasias. A análise das seqüências revelou que todas as amostras de pacientes e de mulheres saudáveis apresentaram a inserção de uma citosina após as posições 11818 e 11874, além da presença de uma timina, ao invés de adenina, na posição 12400 do gene, sugerindo um erro na seqüência depositada no GeneBank. Nas amostras de tecido de tumor de duas pacientes, foi constatada a presença de uma adenina, além da citosina, na posição 11992 do íntron 3, mutação somática já descrita em tumor cerebral e que parece não alterar o processamento do mRNA. Em amostras de outras duas pacientes, foi notada a presença de uma timina, além da citosina, na posição 12015 do íntron 3, mutação ainda não descrita na literatura.#$&Abstract: It was investigated the presence of mutations in the sequence between the exons 2 and 4, including part of intron 4, from TP53 gene in cervical cancer patients, and the influence of the polymorphisms located in this region, and intron 6 Msp l restriction site (Mspl RFLP), in the development of cervical cancer. It was analyzed samples of 80 cervical cancer patients (29 Euro-Brazilians and 51 Afro mixed-Brazilians) and 51 healthy women (21 Euro-Brazilians and 30 Afro mixed-Brazilians). Among 8 analyzed polymorphisms, only intron 2 variants, intron 3 16 bp duplication (TP53PIN3), codon 72 and Msp l RFLP were polymorphic, and their genotype distributions showed a good fit to the Hardy-Weinberg equilibrium. The codon 72 polymorphism showed differences in genotype frequency distribution, with higher frequency of heterozygous and lower frequency of proline homozygous in patients when compared to controls. It wasn't observed a higher frequency of arginine homozygotes in patients, but among them, the arginine homozygosity was most common in patients positive to HPV DNA. Differences in allele and genotype frequencies between the ethnic groups were observed to Msp l RFLP in cancer patients. This group also#$&showed differences in allele frequencies between the ethnic groups to TP53PIN3. None pairwise or extended haplotype showed significant differences in its frequency distribution between patients and controls. However it was observed significant differences between the ethnic groups in patients for ali haplotypes. No particular haplotype was found to be associated with the patients, but this group showed a higher variability of haplotypes than contrals, as described to another types of cancer. The sequence analysis revealed that all samples of patients and controls had a cytosine insertion after positions 11818 and 11874, and a thymine, instead of adenine, in position 12400 of TP53, suggesting a Genebank sequence error. Tumor samples of two patients showed an adenine, besides the cytosine, in position 11992, a somatic mutation already described in brain tumor that doesn't alter the mRNA splicing. Samples of another two patients showed a thymine, besides the cytosine, in position 12015, such mutation has not been described previously. |
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