Frequência e significado clínico da expressão da glicoproteína P e da proteína relacionada a resistência a múltiplas drogas na leucemia mieloide aguda /

Apesar dos avanços nos Índices de cura para a leucemia mielóide aguda, um numero considerável de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) morrem de sua doença devido à ocorrência de resistência a múltiplas drogas (MDR). A super-expressao do transportador de proteínas P-glicoproteina (PGP) e prote...

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Detalhes bibliográficos
Principais autores: Fernandes, Andréa Luciana Araújo da Cunha., Cavalcanti Júnior, Geraldo Barroso., Universidade Federal do Rio Grande do Norte.
Formato: Tese
Publicado em:
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Endereço do item:https://repositorio.ufrn.br/jspui/bitstream/123456789/19527/1/Frequ%c3%aanciaSignificadoCl%c3%adnico_Cunha_2013.pdf
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Descrição
Resumo:Apesar dos avanços nos Índices de cura para a leucemia mielóide aguda, um numero considerável de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) morrem de sua doença devido à ocorrência de resistência a múltiplas drogas (MDR). A super-expressao do transportador de proteínas P-glicoproteina (PGP) e proteína associada À resistência a múltiplas drogas (MRP) conferem o fenótipo MDR para o tratamento destas leucemias. OBJETIVO: Analisar a expressão da Gpp e MRPI em pacientes com LMA por citometria de fluxo e determinar a correlação entre a expressão e as variáveis demográficas e também clinica e laboratorial. METODOS: As amostras de medula óssea e sangue periférico de 346 pacientes com diagnostico de LMA foram avaliados para a expressão de PGP e MRP1 por citometria de fluxo. RESULTADOS: A expressão de PGP e MRPI foi encontrada em 111 (32,1%) e 133 (38,4%) pacientes, respectivamente, com major prevalência em pacientes idosos e menor em adolescentes. Em relação ao status foi encontrada uma incidência major em pacientes com doença refratária, recorrência e secundária em comparação com os casos de LMA de novo. Quanto aos achados Iaboratoriais, observou-se uma maior correlação estatisticamente significativa entre a expressão de PGP e MRP1 em LMA com o fenótipo CD34 + e LMA FAB M7, M5 e M2 e menor no subtipo M3. Não foi observada correlação estatisticamente significativa entre o fenótipo MDR e outros dados laboratoriais como hemoglobina, contagem de leucócitos, contagem de plaquetas, expressão aberrante de antígeno CD7 e sinais clínicos relacionados à doença. CONCLUSOES: Os resultados mostraram que a detecção do fenótipo MDR por citometria de fluxo pode ser um marcador molecular importante para o prognostico dos pacientes diagnosticados com LMA#$&Despite the advances in the cure rate for acute myeloid leukemia, a considerable number of patients with acute myeloid leukemia (AML) die from their disease due to the occurrence of multidrug resistance (MDR). Overexpression of the transporter proteins P-glycoprotein (Pgp) and multidrug resistance-associated Protein (MRP) confer the MDR phenotype to the treatment these leukemias. OBJECTIVE: To analyze the expression of the Gpp and MRPI in patients with AML by flow cytometry and to determine the correlation between expression and demographic and also clinical and laboratorial variables. METHODS: Bone marrow and peripheral blood samples from 346 patients with a diagnosis of AML were assessed for the expression of Pgp and MRPI by flow cytometry. RESULTS: The expression of Pgp and MRP1 was founding 111 (32.1%) and 133(38.4%) patients, respectively, with greater prevalence in older patients and lower in adolescents. Regarding the status found a higher incidence in patients with refractory disease, recurrence and secondary, in comparison with the cases of de novo AML. Regarding the laboratory findings, we observed a higher correlation statistically significant between the expression of Pgp and MRPI in AML with the phenotype CD34 + and FAB AML M7, M5 and M2 and lower the M3 subtype. There was no evidence significant statistically correlation between the phenotype MDR and other laboratory data such with hemoglobin, leukocyte count, platelet count, aberrant expression of CD7 antigen and clinical signs related to the disease. CONCLUSIONS: The results showed that the detection of MDR phenotype by flow cytometry can be an important molecular marker for prognosis independent patients diagnosed with AML.