Estudo da associação dos genes TLR2, TLR4, MYD88 e de Citocinas pró-inflamatórias com nefropatia diabética em pacientes com diabetes tipo 1 /
Os objetivos do presente trabalho foram estudar a associação de polimorfismos e da expressão do RNAm dos genes TLR2, TLR4, MYD88, IL1B, IL6 e TNFA com a nefropatia diabética em crianças e adolescentes com Diabetes mellitus tipo 1 (DM1), assim como investigar o potencial papel do WT-1 nos exossomos u...
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| Formato: | Tese |
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| Endereço do item: | https://repositorio.ufrn.br/jspui/bitstream/123456789/21394/1/EstudoAssociacaoGenes_Ururahy_2014.pdf |
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| Resumo: | Os objetivos do presente trabalho foram estudar a associação de polimorfismos e da expressão do RNAm dos genes TLR2, TLR4, MYD88, IL1B, IL6 e TNFA com a nefropatia diabética em crianças e adolescentes com Diabetes mellitus tipo 1 (DM1), assim como investigar o potencial papel do WT-1 nos exossomos urinários como um biomarcador sensível e não invasivo de dano glomerular nestes pacientes. No total, foram incluídos no estudo 144 crianças e adolescentes com DM1 e 173 indivíduos normoglicêmicos (NG) da mesma faixa etária. Foram pesquisados os polimorfismos dos genes IL6 (-634C>G e -174G>C), IL1B (3954C>T e -511C>T), TNFA (-308G>A) e TLR2 (1350T>C), determinadas as expressões gênicas de IL6, IL1B, TNFA, MYD88, TLR2 e TLR4, e quantificado o WT-1 em exossomos urinários. Além disso, foram avaliados o controle glicêmico, os lipídios séricos e parâmetros laboratoriais de função renal. Os indivíduos com DM1 apresentaram um controle glicêmico insatisfatório e valores aumentados de colesterol total, LDL-colesterol e da relação albumina:creatinina (RAC), quando comparados com os NG (p<0,05). O polimorfismo IL6 -174G>C foi associado com susceptibilidade ao DM1 (p<0,05). Estudando apenas os indivíduos com DM1, foi observado que os carreadores do genótipo IL6 -174CC apresentaram valores aumentados de hemoglobina glicada, RAC, colesterol total e LDL-colesterol, no modelo recessivo (p<0,05); já os carreadores do genótipoTNFA -308AA apresentaram um aumento nas concentrações séricas de HDL-colesterol, também no modelo recessivo (p<0,05). A relação WT-1:creatinina apresentou-se significativamente aumentada nos indivíduos com DM1 e microalbuminúria quando comparados com ambos os grupos DM1 sem microalbuminúria e NG (p<0,05). Esses resultados sugerem que o polimorfismo IL6 -174G>C pode contribuir para o desenvolvimento do DM1 e da nefropatia diabética e que o WT-1 nos exossomos urinários seria um indicador precoce de dano em podócitos. |
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